U Sjedinjenim Američkim Državama je oko 45 posto žena u postmenopauzi, a slično je i u ostalim razvijenim zemljama jer populacija stari i životni vijek se produžava. Shodno tim podatcima jako puno žena s različitim komorbiditetima koji se također povećavaju s godinama ima ili će imati menopauzalne tegobe. Zlatni standard za liječenje simptoma menopauze danas je hormonsko nadomjesno liječenje (HNL). Nakon revizije rezultata velike tzv. WHI (Women’s Health Initiative) studije koja je uključivala 160.000 žena i naprasno je prekinuta oko 2001. godine zbog nuspojava, pokazalo se da su dobrobiti HNL o kojima smo već puno puta pisali i govorili, puno veći od rizika, ako se pažljivo i individualno pristupi svakoj pacijentici i izabere najbolja terapija u pravo vrijeme.
Prednosti transdermalne primjene
Oralna primjena (na usta, lat. per os) hormonskog nadomjesnog liječenja može dodatno povećati rizik kod već postojećih rizika za tromboembolije. Povećani rizik za tromboembolije imaju žene koje su već imale vensku tromboemboliju, žene sa povećanom tjelesnom masom, pušačice, one koje imaju autoimune bolesti, genetske polimorfizme koji imaju mogući protrombotski mogući učinak, one koje su imobilizirane ili su imale neku traumu, nedavnu operaciju i sl. Nedavno je objavljen pregledni (review) znanstveni članak koji je obuhvatio sve studije objavljene od 2000.-2020. godine, a tiču se transdermalnog načina primjene (primjena preko kože) estrogena i u zaključku se navodi da je transdermalna primjena estrogena sigurna za sve žene s navedenim rizicima.
Osim toga, ako uspoređujemo transdermalni i oralni način primjene estrogena, možemo vidjeti prednosti transdermalnog puta: izbjegava se tzv. prvi prolaz kroz jetru, što je jako važno jer prilikom metaboliziranja estrogena u jetri kod oralne primjene dolazi do povećane sinteze faktora zgrušavanja krvi što povećava rizik za trombozu pogotovo kod osoba koje u obitelji već imaju povećan rizik za tromboze, zatim kod žena s migrenama, pušačica i pretilih žena kojih danas imamo jako puno. Također stimulacija jetrenih enzima utječe na metabolizam drugih lijekova i lipida, može se povećati koncentracija kolesterola i triglicerida, krvni tlak, globulin koji veže spolne hormone, tzv. SHBG (eng. sex hormone binding globulin), što nam smanjuje razinu slobodnih hormona, i dr.
Transdermalna primjena lakša je ženama koje imaju gastrointestinalne (probavne) smetnje, a stabilnije su koncentracije hormona u krvi pa samim tim imaju manje nuspojava tipa promjena raspoloženja, glavobolja i sl. jer nema naglih skokova budući da se lijek postupno oslobađa i djeluje. Naravno da će apsorpcija transdermalnog estrogena također ovisiti i moguće varirati kod različitih žena u ovisnosti o drugim faktorima kao što su prehrana, alkohol, pušenje, fizička aktivnost, stres, cirkulacija i dr. što je također individualno kao i kod oralne primjene.
Dostupan u Hrvatskoj
U Hrvatskoj na tržištu imamo registriran i dostupan transdermalni estrogenski sprej koji u svom sastavu ima bioidentični 17β estradiol, što znači da ima strukturu istu kao i naš prirodni estrogen. Nanosi se jednom dnevno na kožu, najčešće na podlakticu, a doza se individualno prilagođava u dogovoru s ginekologom najčešće od jednog do tri potiska na dan. Mjesto aplikacije osuši se za 2 minute što ga čini vrlo praktičnim za korištenje.
Jako važno je napomenuti da se estrogen ne smije koristiti sam ako žena ima maternicu jer bi sam estrogen mogao uzrokovati hiperplaziju endometrija, tj. sluznice maternice i posljedično rak maternice. Žene koje su histerektomirane tj. nemaju maternicu, ne moraju koristiti progesteron, ali svim ostalima obavezno preporučujemo uz korištenje estrogena i progesteron. Na tržištu postoje različite vrste progesterona koji se mogu piti na usta ili primjenjivati vaginalno. S progesteronom se također mora biti oprezan, jer različite vrste progesterona mogu imati npr. utjecaj na dojke.
I da zaključimo HNL je koristan, ali se svakoj pacijentici treba individualno pristupiti, uzimajući u obzir sve eventualne rizike se mora ciljano i argumentirano izabrati najbolju terapiju za svaku ženu ponaosob u pravo vrijeme u dogovoru i uz praćenje ginekologa. Transdermalni estrogen je sigurnija opcija i svakako ga treba uzeti u obzir i preporučiti pretilim ženama, a posebno onima s drugim rizičnim čimbenicima za tromboembolijske incidente.
Izv.prof.dr.sc. Ivana Erceg Ivkošić, dr.med. specijalist ginekologije i porodništva, subspecijalist ginekološke endokrinologije, humane reprodukcije i menopauzalne medicine
Voditelj Centra za žensko zdravlje
Specijalna bolnica Sveta Katarina, Zagreb
Literatura:
- Transdermal estrogen therapy in menopausal women at increased risk for thrombotic events: a scoping review. Sobel TH, Shen W. Menopause. 2022 Jan 14;29(4):483-490. doi: 10.1097/GME.0000000000001938.PMID: 35357370
- Safety of menopause hormone therapy in postmenopausal women at higher risk of venous thromboembolism: a systematic review. Hicks A, Robson D, Tellis B, Smith S, Dunkley S, Baber R.Climacteric. 2025 Jun 9:1-26. doi: 10.1080/13697137.2025.2503874. Online ahead of print.PMID: 40488293 Review.
- Menopause and MHT in 2024: addressing the key controversies – an International Menopause Society White Paper. Panay N, Ang SB, Cheshire R, Goldstein SR, Maki P, Nappi RE; International Menopause Society Board.Climacteric. 2024 Oct;27(5):441-457. doi:10.1080/13697137.2024.2394950. Epub 2024 Sep 13.
- NICE Guidelines: Menopause: diagnosis and management (NG23), 2022
- NAMS 2022 Position Statement: The 2022 Hormone Therapy Position Statement of The North American Menopause Society
